Tyrosine phosphatase and cytochrome P450 activity are critical in regulating store-operated calcium channels in human fibroblasts

Diverse signaling pathways have been proposed to regulate store-operated calcium entry (SOCE) in a wide variety of cell types. However, it still needs to be determined if all of these known pathways operate in a single cell type. In this study, we examined involvement of various signaling molecules in SOCE using human fibroblast cells (HSWP). Bradykinin (BK)-stimulated Ca2+ entry, previously shown to be via SOCE, is enhanced by the addition of vanadate, an inhibitor of tyrosine phosphatases. Furthermore, SOCE is regulated by cytochrome P-450, as demonstrated by the fact that the products of cytochrome P-450 activity (14,15 EET) stimulated SOCE while econazole, an inhibitor of cytochrome P450, suppressed BK-stimulated Ca2+ entry. In contrast, Ca2+ entry was unaffected by the guanylate cyclase inhibitor LY83583, or the membrane permeant cyclic GMP analog 8-bromo-cyclic GMP (8-Br-cGMP). Neither nitric oxide donors nor phorbol esters affected BK-stimulated Ca2+ entry. SOCE in HSWP cells is primarily regulated by tyrosine phosphorylation and the cytochrome P-450 pathway, but not by cyclic GMP, nitric oxide, or protein kinase C. Thus, multiple pathways do operate in a single cell type leading to the activation of Ca2+ entry and some of these signaling pathways are more prominently involved in regulating calcium entry in different cell types.

Disfunción eréctil, viagra y riesgo cardiovascular / Erectile dysfunction, "viagra" and cardiovascular risk

La disfunción eréctil (DE) comparte mecanismos fisiopatológicos comunes con la enfermedad cardíaca isquémica y puede ser considerada en sí misma un factor de riesgo cardiovascular. El riesgo de muerte u otros eventos coronarios se incrementa significativamente en pacientes que la padecen. La frecuencia de muerte súbita en relación con la actividad sexual es del 2,5 por ciento, aumentando con la edad y la relación extramarital. Estos hechos obligan a pensar en los potenciales efectos de la prescripción de Viagra en pacientes sedentarios con actividad sexual muy reducida y edad avanzada, lo que resulta de gran preocupación, incluso para la opinión pública. En general, se considera que la ergometría puede simular el estrés originado durante la relación sexual y ser un buen elemento para marcar la población en riesgo. Aunque los estudios clínicos realizados con sildenafilo muestran relativamente pocos efectos adversos cardiovasculares, estos estudios excluyeron pacientes con insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses. Por tanto, los pacientes cardiópatas incluidos sólo representan una pequeña porción de los que pueden tomar sildenafilo en la práctica real. Este trabajo repasa de una forma práctica las contraindicaciones absolutas y relativas de la toma de sildenafilo. Se presentan también las recomendaciones para su uso en situaciones de riesgo, así como el manejo del cuadro coronario en un paciente que ha tomado Viagra. (AU)

Fármacos de uso pediátrico, QT prolongado y trastornos del ritmo cardíaco / Medications of pediatric use, long QT and cardiac rhythm disturbances

En los últimos años se ha observado un progresivo aumento de publicaciones que describen alteraciones del ritmo cardíaco graves, e incluso muerte súbita, en pacientes pediátricos que reciben fármacos habituales de la terapéutica pediátrica. Entre los fármacos mencionados destacan cisaprida y otros de uso gastroenterológico, antibióticos macrólidos, antifúngicos, antihistamínicos y psicotrópicos. Estas complicaciones son poco frecuentes, ocurren en relación a sobredosis, uso combinado de ellos o en determinadas condiciones de mayor susceptibilidad de los pacientes. Estos fármacos pueden prolongar anormalmente el intervalo QT del electrocardiograma, lo que predispone a arritmias ventriculares graves y a muerte súbita. Se revisan algunos de estos fármacos, se describen los mecanismos a través de los cuales producen estas arritmias y se dan recomendaciones para su uso seguro en pediatría, especialmente en pacientes con mayor susceptibilidad, y así prevenir esta seria complicación de la farmacoterapia pediátrica